<form id="5jt5h"></form>

    <span id="5jt5h"><nobr id="5jt5h"><meter id="5jt5h"></meter></nobr></span>
    <address id="5jt5h"></address>

        科研進展

        廣州健康院培育出先天性過度肥胖但免于罹患糖尿病的豬模型

        發布時間:2022-10-20 來源:廣州生物醫藥與健康研究院
          近日,中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院賴良學課題組在FASEB journal上在線發表了題為 Generation of a genetically modified pig model with CREBRFR457Q variant的研究論文。這項研究通過引入CREBRFR457Q突變成功建立了一種肥胖但不易得糖尿病的豬模型,并解析了CREBRFR457Q突變導致肥胖和降低糖尿病風險的機制。

          眾所周知,肥胖是導致2型糖尿病重大風險因素。然而在薩摩亞、毛利人等人群中,肥胖率居于全球前列,但很少患2型糖尿病。調查發現,這些肥胖人群攜帶特有的CREB 3 regulatory factor基因變體, 即CREBRFR457Q。培育能夠模擬表型相似實驗動物模型,闡明其背后的機制,將為研發降低肥胖人群患糖尿病發生幾率的藥物提供有效靶標。國外學者建立了與人CREBRFR457Q同源點突變的小鼠模型,但小鼠模型并沒有表現出肥胖表型、代謝相關指標的異常以及對2型糖尿病的保護作用。由于豬脂質代謝和胰島結構等與人更為相似,本研究利用基因編輯和體細胞克隆技術,成功地培育了CREBRFR457Q點突變豬模型,并獲得了可育后代。

          CREBRFR457Q點突變豬表現出肥胖表型,其體重、腹圍以及總體脂肪含量均高于野生型豬,并且脂肪積累主要在皮下,內臟脂肪積累不顯著。與野生型的脂肪組織相比,點突變豬脂肪細胞數量多,體積小。體外脂肪分化實驗也表明CREBRFR457Q變體促進前脂肪細胞分化。CREBRFR457Q導致的肥胖是由脂肪細胞數量增加(增生)而不是體積增大(過度增大)引起的,CREBRFR457Q點突變導致的肥胖在某種程度上是保護肥胖。血液生化分析表明該點突變在維持正常的胰島素敏感性的基礎上,上調了血液中的胰島素水平。課題組進一步通過氧化水平的監測,發現該點突變能降低脂肪組織中氧化代謝能力、增強抗氧化能力,減少ROS的產生,從而降低氧化應激水平,以及由此帶來的胰島素抵抗等反應。本研究初步揭示了該點突變通過促進脂肪細胞生成導肥胖癥,而通過降低氧化代謝、維持正常的胰島素敏感性降低2型糖尿病風險的機制,為預防肥胖人群罹患糖尿病提供了新的思路。

          該論文共同通訊作者為廣州健康院樊娜娜副研究員和吳東海研究員,廣州健康院的博士生李瑩瑩、陳晃耀、博士后汪海、健康院和安徽大學聯合培養碩士生廖媛為共同第一作者。該研究得到了廣東省科技計劃、國家重點研發計劃、中科院先導計劃、廣州市科技計劃等多個項目的支持。

           

          CREBRFR457Q點突變豬促進肥胖降低2型糖尿病的作用機制示意圖

           論文鏈接


        附件下載:

        一级aa免费毛片高潮

          <form id="5jt5h"></form>

          <span id="5jt5h"><nobr id="5jt5h"><meter id="5jt5h"></meter></nobr></span>
          <address id="5jt5h"></address>